Mi a hisztamin és hisztamin receptor?

Ezt a vegyületet először 1907-ben szintetikusan állították elő, és csak később, miután megállapították, hogy az állati szövetekkel és az azokban lévő hízósejtekkel való összefüggés valójában megtörtént, megkapta a nevét, és a tudósok rájöttek, mi a hisztamin és a hisztamin receptorok. Már 1910-ben az angol fiziológus és a gyógyszerész Henry Dale (1936-ban Nobel-díjas, az acetil-kolin szerepe az idegimpulzusok átvitelében) bizonyította, hogy a hisztamin hormon, és az állatoknak intravénásan beadott bronchospasztikus és értágító tulajdonságokat mutat. További tanulmányok főként az antigén szenzitizált állatba történő bevezetése során kialakuló folyamatok hasonlóságára és a hormon beadását követő biológiai hatásokra összpontosítottak. Csak a múlt század 50-es éveiben találták meg, hogy a hisztamin a bazofilekben és a hízósejtekben található, és az allergiák során felszabadul.

Histamin metabolizmus (szintézis és bomlás)

A fentiekből kitűnik, hogy ez a hisztamin, de hogyan történik a szintézis és az azt követő metabolizmus.

A bazofilek és a hízósejtek a test fő képződményei, amelyekben hisztamin keletkezik. A közvetítőt a Golgi készülékben a hisztidin-aminosavból szintetizáljuk hisztidin-dekarboxiláz hatására (lásd a fenti szintézis sémát). Az újonnan képződött amint heparinnal vagy a kapcsolódó szerkezeti proteoglikánokkal oldjuk meg az oldalláncuk savas maradékaiival való ionos kölcsönhatással.

A szintézis után szekretált hisztamin gyorsan metabolizálódik (a felezési idő 1 perc), elsősorban két módon:

A metilált termék nagy része a vesén keresztül ürül ki, és a vizeletben való koncentrációja a teljes endogén hisztamin szekréció kritériuma lehet. A mediátor kis mennyisége spontán felszabadul a bőr hízósejtjeinek pihenésével körülbelül 5 nmol szinten, ami meghaladja a vérplazmában lévő hormon koncentrációját (0,5-2,0 nmol). A hízósejtek és a bazofil mellett a hisztamin trombociták, idegrendszeri sejtek és gyomor termelhetők.

Hisztamin receptorok (H1, H2, H3, H4)

A hisztamin biológiai hatásainak spektruma meglehetősen széles, legalábbis négyféle hisztamin receptor jelenléte miatt:

Ezek a test leggyakoribb érzékelői osztályához tartoznak, amelyek magukban foglalják a vizuális, szagló, kemotaktikus, hormonális, neurotranszmissziót és számos más receptort. A gerincesek osztályán belüli struktúrák sokfélesége 1000 és 2000 között változhat, és a megfelelő gének teljes száma általában meghaladja a genom térfogatának 1% -át. Ezek a hajtogatott fehérjemolekulák, amelyek 7-szeresére „átugrják” a külső sejtmembránt, és belső oldaláról G-fehérjéhez kapcsolódnak. A G-fehérjéket szintén nagy család képviseli. A közös struktúrát egyesítik (három alegységből állnak: α, β és γ) és a guanin nukleotidhoz való kötődés képességéből (tehát a "guanin-kötő fehérjék" vagy "G-fehérjék").

A Gα-láncok 20 változatát, 6-Gβ-t és 11-Gy-t tartalmaz. A jel alatt (lásd a fenti ábrát) a G-fehérje alegységek egymáshoz kapcsolva monomer α és dimer γ. Az α-alegységek szerkezetének különbségei alapján a G fehérjék 4 csoportra oszthatók (αs, αén, αq, α12). Mindegyik csoportnak saját jellemzői vannak az intracelluláris jelátviteli útvonalak indítására. Így a ligandum-receptor kölcsönhatás specifikus esetben a sejt válaszát mind a hisztamin receptor sajátossága, mind a szerkezete határozza meg, valamint a társított G-fehérje tulajdonságait.

Ezek a jellemzők a hisztamin receptorokra jellemzőek. Ezeket a különböző kromoszómákon található egyes gének kódolják, és különböző G-n-fehérjékhez kapcsolódnak (lásd az alábbi táblázatot). Ezenkívül jelentős különbségek vannak az egyes H-receptorok szöveti lokalizációjában. Allergiák esetén a hatások többsége a H1-hisztamin receptorok. A G-fehérje aktiválásával és az α felszabadulásával figyelték megq / 11-a láncok a membránfoszfolipidek lebontását indítják el a foszfolipáz C-n keresztül, inozit-trifoszfát képződését, a protein-kináz C stimulációját és a kalcium mobilizálódását, melyet sejtreaktivitás kísér, amelyet néha „hisztamin-allergiának” neveznek (például az orrban - orrfolyásban, a tüdőben - bronchospasmusban, a bőrben - vörösség, csalánkiütés és hólyagosodás). Egy másik jelút a H-tól1-hisztamin receptor, indukálhatja az NF-κB transzkripciós faktor aktiválódását, amelyet általában a gyulladásos válasz kialakulásában hajtanak végre.

A hisztamin receptorok H2-blokkolói

H2 hisztamin receptor blokkolók (angol H2-receptor antagonisták) - a gyomor-bélrendszer savval kapcsolatos betegségeinek kezelésére szánt gyógyszerek. A H2-blokkolók hatásmechanizmusa az N blokkolásán alapul2- A gyomornyálkahártya béléssejtjeinek receptorait (hisztaminnak is nevezik) és a sósav termelésének és áramlásának csökkenését a gyomor lumenébe. A fekélyellenes anti-szekréciós gyógyszerek kezelése.

A H2-blokkolók típusai

A02BA blokkolók H2-hisztamin receptorok
A02BA01 cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidin
A02BA07 Ranitidin-bizmut-citrát
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidin más gyógyszerekkel kombinálva
A02BA53 Famotidin más gyógyszerekkel kombinálva

Az Orosz Föderáció kormányának 2009. december 30-i 2135-p számú rendelete felsorolja a következő H2-hisztamin receptor blokkolókat a létfontosságú és alapvető gyógyszerek listájában:

  • ranitidin - oldat intravénás és intramuszkuláris beadásra; injekciós oldat; bevont tabletták; filmtabletta
  • famotidin - liofilizátum intravénás beadásra szolgáló oldat elkészítéséhez; bevont tabletták; filmtabletta.
A H2-blokkolók történetéből adódóan hisztamin receptorok

A H2-hisztamin receptor blokkolók története 1972-ben kezdődött, amikor James Black vezetésével nagyszámú, a hisztaminhoz hasonló szerkezetű vegyületet szintetizáltak és vizsgáltak a Smith Kline francia laboratóriumában Angliában a kezdeti nehézségek leküzdése után. A preklinikai stádiumban azonosított hatékony és biztonságos vegyületeket klinikai vizsgálatokba vitték át. Az első szelektív H2-blokkoló burimamid nem volt elég hatékony. A burimamid szerkezete némileg módosult, és aktívabb metiamidot kaptunk. Ezen gyógyszer klinikai vizsgálata jó hatékonyságot mutatott, de váratlanul magas toxicitást mutatott, amely granulocitopénia formájában jelentkezik. További erőfeszítések eredményeként cimetidin keletkezett. A cimetidin sikeresen teljesítette a klinikai vizsgálatokat, és 1974-ben jóváhagyta az első szelektív H2 receptor blokkoló hatóanyagot. Forradalmi szerepet játszott a gasztroenterológiában, jelentősen csökkentve a vagotomiák számát. Erre a felfedezésre James Black 1988-ban megkapta a Nobel-díjat. A H2-blokkolók azonban nem gyakorolnak teljes körű ellenőrzést a sósav-termelés blokkolásában, mivel csak a termelésben érintett mechanizmusok egy részét érinti. Csökkenti a hisztamin által kiváltott szekréciót, de nem befolyásolják a szekréciós stimulánsokat, például a gasztrint és az acetil-kolint. Ez, valamint a mellékhatások, a „savas rebound” hatása a törlés esetén, a koncentrált farmakológusok a gyomor savasságát csökkentő új gyógyszerek keresésére (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

A jobb oldali ábra (AV Yakovenko) vázlatosan mutatja a sósav szekréciójának szabályozását a gyomorban. A kék egy fedő (parietális) sejtet mutat, G egy gasztrin receptor, H2 - hisztamin receptor, M3 - acetilkolin receptor.

H2-blokkolók - viszonylag elavult gyógyszerek

A H2-blokkolók minden farmakológiai paraméterben (savszuppresszió, hatás időtartama, mellékhatások száma stb.) Alacsonyabbak, mint a modernebb gyógyszerek - protonpumpa-gátlók, de számos betegben (genetikai és egyéb jellemzők miatt), valamint gazdasági okok miatt ezek közül néhányat (nagyobb mértékben a famotidin, kisebb mértékben - ranitidin) használnak a klinikai gyakorlatban.

A gyomorban a sósav termelését csökkentő antiszekréciós szerek közül a klinikai gyakorlatban jelenleg két osztályt használnak: H2-hisztamin receptor blokkolók és protonpumpa inhibitorok. H2-a blokkolóknak a tachyphylaxis hatása van (a gyógyszer terápiás hatásának csökkenése ismételt beadáskor), de a protonpumpa inhibitorok nem. Ezért a protonpumpa inhibitorok hosszú távú terápiára ajánlhatók, és H2-blokkolók nem. A tachyphylaxis H kialakulásának mechanizmusában2-a blokkolók szerepet játszanak abban, hogy növeljék az endogén hisztamin kialakulását a H-val szemben2-hisztamin receptorok. Ennek a jelenségnek a megjelenése a kezelés kezdete után 42 órán belül figyelhető meg2-blokkolók (Nikoda V. V., Khartukov N.E.).

A fekélyes gastroduodenalis vérzéses betegek kezelésében H2-blokkolók alkalmazása nem ajánlott, célszerű protonpumpa-gátlót (orosz sebészi társaság) használni.

H ellenállás2-blokkolók

A hisztamin H2 receptor blokkolók és a protonpumpa-gátlók kezelésében a betegek 1-5% -a teljes ellenállást mutat e gyógyszerrel szemben. Ezekben a betegekben a gyomor pH-jának monitorozása során nem tapasztaltak szignifikáns változást az intragasztrikus savasság szintjén. Vannak olyan esetek, amikor csak a gyógyszerek egy csoportja ellenáll: a 2. (ranitidin) vagy a 3. generációs (famotidin) H2 hisztamin receptor blokkolók vagy a protonpumpa inhibitorok egy csoportja. A dózis növelése a gyógyszerekkel szembeni rezisztenciával általában nem meggyőző, és más gyógyszerrel (Rapoport IS, stb.) Történő helyettesítését igényli.

A H2-hisztamin receptor blokkolókkal szemben rezisztens beteg gyomor testének pH-grammja (Storonova OA, Trukhmanov AS)

A H2-blokkolók összehasonlító jellemzői

A H2-blokkolók néhány farmakokinetikai jellemzője (S.V. Belmer és mások):

Farmakológiai csoport - H2-antihisztaminok

leírás

H2-antihisztaminok gátolják a sósav termelését a parietális sejtek, valamint a pepszin által. H-hisztin H gerjesztés2-a receptorokat az emésztő-, nyál-, gyomor- és podzhedochnoy mirigyek, valamint az epe kiválasztása stimulálja. Azonban a gyomor parietális sejtjei, amelyek sósavat termelnek, a legaktívabbak. Ez a hatás elsősorban a cAMP (H2-a gyomorreceptorok az adenilát-ciklázhoz kapcsolódnak), ami növeli a szén-anhidáz aktivitását, amely részt vesz a szabad klór- és hidrogénionok kialakulásában.

Jelenleg a gyomorfekély és a nyombélfekély kezelését széles körben alkalmazzák2-antihisztaminok (ranitidin, famotidin stb.), amelyek gátolják a gyomornedv szekrécióját (mind spontán, mind hisztamin által stimulált), valamint csökkentik a pepszin szekréciót. Emellett hatással vannak az immunfolyamatokra (mivel blokkolják a hisztamin hatását), csökkentik a gyulladásos mediátorok felszabadulását és az árbocsejtek és a bazofilek allergiás reakcióit. Ezen vegyületek csoportjának további fejlesztéseinek célja, hogy szelektívebb legyen a hisztamin N-re2-minimális mellékhatásokkal rendelkező receptorok.

Miért van szükség olyan gyógyszerekre, amelyek blokkolják a H2 csoport hisztamin receptorait?

A hisztamin az ember számára létfontosságú hormon. Egyfajta „őrző” funkcióját látja el, és bizonyos körülmények között játsszon: nehéz fizikai terhelés, sérülések, betegségek, a szervezetbe belépő allergének, stb. A hormon a véráramlást oly módon terjeszti el, hogy a lehető legkisebbre csökkenjen. Első pillantásra a hisztamin munkájának nem szabad károsítania egy személyt, de vannak olyan helyzetek, amikor ez a hormon nagy mennyisége rosszabb, mint jó. Ilyen esetekben az orvosok speciális gyógyszereket (blokkolókat) írnak elő annak érdekében, hogy megakadályozzák az egyik csoport (H1, H2, H3) hisztamin receptorainak működését.

Miért van szüksége hisztaminra?

A hisztamin egy olyan biológiailag aktív vegyület, amely részt vesz a szervezetben a főbb metabolikus folyamatokban. A hisztidin nevű aminosav lebontásával jön létre, és felelős a sejtek közötti idegimpulzusok átviteléért.

Általában a hisztamin inaktív, de a betegségekkel, sérülésekkel, égésekkel, toxinok vagy allergének bevitelével járó veszélyes időkben a szabad hormon szintje erőteljesen nő. A nem kötött állapotban a hisztamin okozza:

  • sima izomgörcsök;
  • alacsonyabb vérnyomás;
  • kapilláris dilatáció;
  • szívdobogás;
  • fokozott gyomornedv-termelés.

A hormon hatására megnő a gyomornedv és az adrenalin szekréciója, a szöveti ödéma előfordul. A gyomornedv viszonylag agresszív, magas savasságú környezet. A sav és az enzimek nemcsak az élelmiszerek megemésztésében segítenek, képesek az antiszeptikus funkciók elvégzésére - az élelmiszerekkel egyidejűleg bejutó baktériumok megölésére.

A folyamat "kezelése" a központi idegrendszeren és a humorális szabályozáson (hormonon keresztül történő szabályozás) keresztül megy végbe. Ennek a szabályozásnak az egyik mechanizmusát speciális receptorok - speciális sejtek - váltják ki, amelyek szintén felelősek a sósav koncentrációjáért a gyomornedvben.

Olvassa el: Mi a hányás a vérrel és mi a teendő, ha megjelenik?

Histamin receptorok

Bizonyos hisztamin (H) nevű receptorok reagálnak a hisztamin termelésére. Az orvosok ezeket a receptorokat három csoportba osztják: H1, H2, H3. A H2 receptorok gerjesztése következtében:

  • fokozza a gyomor mirigyek működését;
  • növeli a belek és az erek izomzatának hangját;
  • allergiák és immunreakciók lépnek fel;

A sósav felszabadulásának mechanizmusa, a hisztamin H2 receptor blokkolók csak részben lépnek fel. Csökkentik a hormon által okozott termelést, de nem állítják le teljesen.

Fontos! A gyomornedvben a magas savtartalom veszélyezteti a gyomor-bélrendszer bizonyos betegségeit.

Mik azok a blokkolószerek?

Ezek a gyógyszerek gyomor-bélrendszeri betegségek kezelésére szolgálnak, amelyekben a gyomorban magas sósavkoncentráció veszélyes. Ezek a fekélyellenes szerek, amelyek csökkentik a szekréciót, vagyis úgy vannak kialakítva, hogy csökkentsék a sav áramlását a gyomorban.

A H2 csoport blokkolóinak különböző aktív összetevői vannak:

  • Cimetidin (Histodil, Altamet, Cimetidin);
  • Nizatidin (Axid);
  • Roxatidin (Roxane);
  • famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
  • ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidin-bizmut-citrát (Pylorid).

Az alábbiak formájában előállított alapok: t

  • kész oldatok intravénás vagy intramuszkuláris beadásra;
  • por az oldathoz;
  • tablettát.

A cimetidin jelenleg nem ajánlott a mellékhatások nagy száma miatt, beleértve a csökkent hatásfokot és az emlőmirigyek növekedését a férfiaknál, az ízületi és izomfájdalmak kialakulását, a kreatininszint emelkedését, a vérkészítmény változását, a központi idegrendszer károsodását stb.

A ranitidinnek sokkal kevesebb mellékhatása van, de egyre kevésbé használják az orvosi gyakorlatban, a következő generációs gyógyszerek (Famotidin) óta, amelynek hatékonysága jóval magasabb, és a hatás időtartama több órával hosszabb (12-24 óra), helyettesíti azt.

Fontos! Az esetek 1-1,5% -ánál a betegek immunrendszerét figyelték meg a blokkoló szerekkel szemben.

Mikor írják elő a blokkolókat?

A gyomornedvben a sav szintjének növelése veszélyes, ha:

  • gyomor- vagy nyombélfekély;
  • a nyelőcső gyulladása, amikor a gyomor tartalmát a nyelőcsőbe dobják;
  • a hasnyálmirigy jóindulatú daganatai gyomorfekélygel együtt;
  • fogamzásgátlás a peptikus fekély kialakulásának megelőzésére más betegségek hosszú távú kezelésével.

A specifikus gyógyszer, dózis és a kurzus időtartama egyénileg kerül kiválasztásra. A gyógyszer törlése fokozatosan történik, mivel a vétel éles végével lehetségesek a mellékhatások.

Javasoljuk, hogy tudjuk meg, hogy milyen nyelőcsőbetegségek fordulhatnak elő.

Olvassa el: ha szükség van a nyelőcső eszophagoscopiájára.

Hátrányai a hisztamin blokkolók munkájában

A H2 blokkolók befolyásolják a szabad hisztamin termelését, ezáltal csökkentve a gyomor savasságát. Ezek a gyógyszerek azonban nem befolyásolják a sav - gasztrin és acetil-kolin szintézisének más stimulánsait, azaz ezek a gyógyszerek nem adják teljes mértékben a sósav szintjét. Ez az egyik oka annak, hogy az orvosok viszonylag elavultak. Mindazonáltal vannak olyan helyzetek, amikor a blokkolók kinevezése indokolt.

Fontos! A szakértők nem ajánlják a H2-blokkolók használatát a gyomorban vagy a belekben történő vérzéshez.

Meglehetősen komoly mellékhatása van a kezelésnek a hisztamin receptorok H2-blokkolóinak - az úgynevezett „savas reboundnak” - használatával. Ez abban a tényben rejlik, hogy a gyomor a gyógyszer visszavonása vagy hatásának vége után „felzárkózik”, és sejtjei növelik a sósav termelését. Ennek eredményeképpen a gyógyszer bevétele után bizonyos idő elteltével a gyomor savassága növekszik, ami a betegség súlyosbodásához vezet.

Egy másik mellékhatás a Clostridium kórokozó által okozott hasmenés. Ha a blokkolóval együtt a beteg antibiotikumot szed, a hasmenés kockázata tízszeresére nő.

A blokkolók modern analógjai

Új gyógyszerek, protonpumpa-gátlók jönnek létre a blokkolók cseréjére, de nem mindig alkalmazhatók a kezelés során a beteg genetikai vagy egyéb jellemzői miatt, vagy gazdasági okokból. Az inhibitorok használatának egyik akadálya a meglehetősen gyakori rezisztencia (gyógyszerrezisztencia).

A H2-blokkolók rosszabbul különböznek a protonpumpa-gátlóktól, mivel hatékonyságuk ismételt kezelés esetén csökken. Ezért a hosszú távú terápia gátlók használatát jelenti, és a H-2 blokkolók elegendőek a rövid távú kezeléshez.

Csak az orvos jogosult dönteni a gyógyszerek megválasztásáról a beteg története és a kutatási eredmények alapján. A gyomor- vagy nyombélfekélyes betegek, különösen krónikus betegségekben vagy a tünetek első megjelenésekor egyedileg kell kiválasztaniuk a savas szuppresszánsokat.

Hisztamin H2 receptor blokkolók

A hisztamin receptor H2 blokkolók olyan gyógyszerek, amelyek fő hatása a gyomor-bél traktus savas-függő betegségeinek kezelésére összpontosít. Leggyakrabban a gyógyszerek e csoportját a fekélyek kezelésére és megelőzésére írják elő.

A H2-blokkolók hatásmechanizmusa és a felhasználási jelzések

A hisztamin (H2) sejt receptorok a gyomor falán található membránon találhatók. Ezek a parietális sejtek, amelyek részt vesznek a szervezetben a sósav előállításában.

Túlzott koncentrációja zavarokat okoz az emésztőrendszer működésében, és fekélyhez vezet.

A H2-blokkolókban lévő anyagok hajlamosak a gyomornedv termelésének csökkentésére. Gátolják a kész savat is, amelynek előállítását az élelmiszer fogyasztása okozza.

A hisztamin receptorok blokkolása csökkenti a gyomornedv termelését és segít megbirkózni az emésztőrendszer patológiáival.

A fellépés kapcsán H2-blokkolókat írnak elő ilyen körülmények között:

  • fekély (mind a gyomorban, mind a nyombélben);
  • súlyos szomatikus betegségek okozta stressz-fekély;

A H2-antihisztamin-gyógyszerek adagolását és fogadásának időtartamát mindegyik diagnózis esetében külön kell előírni.

A H2-receptor blokkolók osztályozása és listája

Az összetételben lévő hatóanyagtól függően 5 generációnyi H2-blokkolót rendeljünk el:

  • I generáció - cimetidin hatóanyag;
  • II. Generáció - a ranitidin hatóanyaga;
  • III. Generáció - a famotidin hatóanyaga;

Jelentős különbségek vannak a különböző nemzedékek gyógyszerei között, elsősorban a mellékhatások súlyosságában és intenzitásában.

H2 blokkolók I generáció

Az első generációs közös H2-antihisztamin gyógyszerek kereskedelmi nevei:

    Gistodil. Csökkenti a bazális és a hisztamin által kiváltott sósav-termelést. A fő cél: a peptikus fekély akut fázisának kezelése.

A pozitív hatás mellett a csoport gyógyszerei is ilyen negatív jelenségeket váltanak ki:

  • anorexia, puffadás, székrekedés és hasmenés;
  • a gyógyszerek metabolizmusában részt vevő májenzimek termelésének gátlása;
  • májgyulladás;
  • a szív rendellenességei: aritmia, hipotenzió;
  • a központi idegrendszer átmeneti rendellenességei - leggyakrabban időseknél és betegeknél fordulnak elő különösen súlyos állapotban;

A súlyos mellékhatások nagy száma miatt az első generáció H2 generációs blokkolói gyakorlatilag nem használhatók a klinikai gyakorlatban.

A leggyakoribb kezelési lehetőség a H2 blokkolók hisztamin II és III generációjának alkalmazása.

H2 generáció II blokkolók

A ranitidin gyógyszerek listája:

    Gistak. Peptikus fekélyrel jelölve, más fekélyellenes szerekkel kombinálva is alkalmazható. A Gistak megakadályozza a visszafolyást. A hatás időtartama - 12 órával az egyszeri adag után.

A ranitidin mellékhatásai:

  • fejfájás, szédülés, a tudatosság időszakos zavarosodása;
  • a májvizsgálati pontszámok változása;
  • bradycardia (csökkenti a szívizom összehúzódásának gyakoriságát);

A klinikai gyakorlatban meg kell jegyezni, hogy a ranitidin szervezeten belüli tolerálhatósága jobb, mint a cimetidin (az első generációs gyógyszer).

III. Generációs H2-blokkolók

A H2 antihisztamin III generáció neve:

    Ultseran. Elnyomó hatással van a sósav előállításának minden fázisára, beleértve az élelem bevitelét, a gyomorterjedést, a gasztrin, a koffein és a részben acetil-kolin hatásait. A cselekvés időtartama - 12 órától napokra, mert általában a gyógyszer nem több, mint 2 vagy akár 1 alkalommal naponta.

A famotidin mellékhatásai:

  • étvágytalanság, étkezési zavarok, ízváltozás;
  • fáradtság és fejfájás;
  • allergia, izomfájdalom.

A gondosan tanulmányozott H-2 blokkolók közül a famotidin a leghatékonyabb és ártalmatlanabb.

H2 blokkolók IV generáció

H2-blokkoló hisztamin IV generáció (nizatidin) kereskedelmi neve: Axid. A sósav termelésének gátlása mellett jelentősen csökkenti a pepszin aktivitását. Akut bél- vagy gyomorfekély kezelésére használják, és hatékonyan megelőzi a visszaeséseket. Megerősíti a gyomor-bélrendszer védő mechanizmusát, és felgyorsítja a fekélyes helyek gyógyulását.

Az Axida szedése során a mellékhatások nem valószínűek. A hatékonyság szempontjából a nizatidin a famotidinhez hasonló.

H2 blokkolók V generáció

Roxatidin kereskedelmi név: Roxane. A roxatidin magas koncentrációja miatt a gyógyszer jelentősen elnyomja a sósav termelését. A hatóanyag szinte teljesen felszívódik az emésztőrendszer falain. A Roxane hatásossága nem csökken az élelmiszer és az antacid gyógyszerek egyidejű bevételével.

A gyógyszer rendkívül ritka és minimális mellékhatások. Ugyanakkor alacsonyabb sav-szuppresszáló aktivitást mutat a harmadik generációs gyógyszerekkel (famotidin) összehasonlítva.

A H2-hisztamin blokkolók használatának és adagolásának jellemzői

Ennek a csoportnak a felkészítése egyedileg történik, a betegség diagnózisának és fejlődésének mértéke alapján.

A dózist és a kezelés időtartamát annak alapján határozzák meg, hogy a H2-blokkolók mely csoportja optimális a kezelésre.

A testben ugyanazon körülmények között, a különböző generációjú gyógyszerek hatóanyagai különböző mennyiségben felszívódnak a gyomor-bélrendszerből.

Ezenkívül minden komponens teljesítményében különbözik.

Histamin receptorok

Histamin receptorok

Histamin receptorok

1966-ban a tudósok bizonyították a hisztamin receptorok heterogenitását, és megállapították, hogy a hisztamin hatás hatása attól függ, hogy hogyan kötődik a receptorhoz.

A hisztamin receptorok három típusát azonosították:

  • H1 - hisztamin receptorok;
  • H2 - hisztamin receptorok;
  • H3 - hisztamin receptorok.

A H1-hisztamin receptorok főként a sima (unstrivált) izmok és a nagy edények sejtjein találhatók. A hisztamin H1-hisztamin receptorokhoz való kötődése a hörgők és a légcső izomszövetének görcsét okozza, növeli az érrendszer áteresztőképességét, és növeli a viszketést és lassítja az atrioventrikuláris vezetőképességet. A H1-n keresztül a hisztamin receptorok proinflammatorikus hatásúak.

A H1 receptorok antagonistái az első és a második generáció antihisztaminjai.

A H2 receptorok sok szövetben vannak jelen. A hisztamin kötődése a H2-hisztamin receptorokhoz stimulálja a katekolamin szintézist, a gyomorszekréciót, lazítja a méh izomzatát és a hörgők simaizomját, növeli a szívizom összehúzódását. H2-n keresztül a hisztamin receptorok realizálják a hisztamin gyulladásos hatását. Ezen túlmenően a H2-hisztamin receptorok fokozzák a T-szuppresszorok működését, és a T-szuppresszorok támogatják a toleranciát.

A H2-hisztamin receptorok antagonistái a buinamid, a cimetidin, a metilamid, a ranitidin stb.

A H3 - hisztamin receptorok felelősek a hisztamin szintézisének elnyomásáért és felszabadulásáért a központi idegrendszerben.

Histamin receptorok

  • A webhelyen található összes információ csak tájékoztató jellegű, és nem tartalmaz kézikönyvet!
  • Csak egy DOCTOR adhat pontos DIAGNOSZIÓT!
  • Arra buzdítunk, hogy ne csinálj öngyógyulást, hanem regisztrálj egy szakemberrel!
  • Egészség az Ön és családjának!

A hisztamin biológiailag aktív komponens, amely részt vesz a különböző testfunkciók szabályozásában.

A hisztamin képződése az emberi szervezetben a hisztidin szintézisének köszönhető - aminosav, a fehérje egyik összetevője.

Klinikai kép

Mit mondanak az orvos az allergiás kezelésekről?

Sok éven át kezelem az allergiákat az emberekben. Elmondom, hogy orvosként az allergiák a szervezetben lévő parazitákkal együtt komoly következményekkel járhatnak, ha nem foglalkoznak velük.

A legfrissebb WHO adatok szerint az emberi szervezetben az allergiás reakciók a halálos betegségek többségét okozzák. Mindez azzal kezdődik, hogy egy személy viszkető orr, tüsszögés, orrfolyás, vörös foltok a bőrön, bizonyos esetekben fulladás.

Minden évben 7 millió ember hal meg az allergiák miatt, és a kár mértéke olyan, hogy szinte minden embernek allergiás enzimje van.

Sajnos Oroszországban és a FÁK-országokban a gyógyszertári vállalatok drága drogokat értékesítenek, amelyek csak enyhítik a tüneteket, ezáltal az embereket egy bizonyos gyógyszerre helyezve. Éppen ezért ezekben az országokban a betegségek ilyen magas aránya és sokan szenvednek a „nem dolgozó” gyógyszerekben.

A Histanol NEO az egyetlen olyan gyógyszer, amelyet az Egészségügyi Világszervezet ajánlott az allergiák kezelésére. Ez a gyógyszer az egyetlen eszköz a szervezet parazitáktól való tisztítására, valamint az allergiák és tünetei. Jelenleg a gyártónak nemcsak rendkívül hatékony eszköze van, hanem mindenki számára hozzáférhetővé tette. Ezen túlmenően az "allergia nélküli" szövetségi program keretében az Orosz Föderáció és a FÁK minden lakója csak 149 rubelt kaphat.

Az inaktív hisztamin bizonyos szervekben (bélben, tüdőben, bőrben) és szövetekben található.

A szekréció a hisztocitákban (speciális sejtekben) jelentkezik.

A hisztamin aktiválása és felszabadulása az alábbiak miatt következik be:

A szintetizált (saját) anyagon kívül a hisztamin táplálkozási termékekből is beszerezhető:

A túlzott hisztamin a hosszú tárolású élelmiszerekből nyerhető.

Különösen sokan vannak elégtelenül alacsony hőmérsékleten.

A szamóca és a tojás képes stimulálni a belső (endogén) hisztamin termelését.

Aktív hisztamin, amely behatolt egy személy véráramába, erőteljes és gyors hatást gyakorol néhány rendszerre és szervre.

A hisztamin a következő (fő) hatásokkal rendelkezik:

  • nagy mennyiségű hisztamin a vérben anafilaxiás sokkot idéz elő specifikus tünetekkel (éles nyomásesés, hányás, eszméletvesztés, rohamok);
  • a kis és nagy vérerek fokozott áteresztőképessége, ami fejfájást, nyomásesést, noduláris (papuláris) kiütést, bőrpirulást, a légzőrendszer duzzanatát eredményezi; a nyálka és az emésztési gyümölcslevek fokozott szekréciója az orrjáratokban és a hörgőkben;
  • az adrenalin stresszhormonja a mellékvesékből, hozzájárul a megnövekedett pulzusszámhoz és növeli a vérnyomást;
  • a belek és a hörgők sima izomzatának akaratlan spazma, légzési rendellenességek, hasmenés, gyomorfájdalom kíséretében.

Az allergiás reakciók a hisztamin különleges szerepet játszanak mindenféle külső megnyilvánulásban.

Bármely ilyen reakció az antitestek és antigének kölcsönhatásán keresztül megy végbe.

Egy ismert antigén olyan anyag, amely legalább egyszer a test belsejében volt, és növelte az érzékenységét.

Az antitestek (immunglobulinok) csak specifikus antigénnel reagálhatnak.

A következő antigéneket, amelyek a szervezetbe érkeztek, antitestek támadják, egyetlen céljukkal - teljes neutralizációjukkal.

Ennek a támadásnak az eredménye, hogy immunkomplexeket kapunk antigének és ellenanyagok.

Ezek a komplexek a hízósejtekre helyezkednek el.

Ezután a hisztamin aktívvá válik, így a vér a granulátumokból (a hízósejtek degranulációja) marad.

A hisztamin részt vehet az allergiákhoz hasonló folyamatokban, de nem (az „antigén-antitest folyamat” nem vesz részt ezekben).

A hisztamin a sejtfelületen található speciális receptorokat érinti.

Egyszerűen, a hisztamin molekulák összehasonlíthatók olyan kulcsokkal, amelyek bizonyos zárakat feloldanak - receptorokat.

Összesen három alcsoport van a hisztamin receptorokhoz, amelyek bizonyos fiziológiai reakciókat okoznak:

Az allergiás betegek a test szöveteiben megnövekedett hisztamin-tartalommal rendelkeznek, ami genetikai (örökletes) túlérzékenységi okokat jelez.

A hisztamin blokkolók, a hisztamin antagonisták, a hisztamin receptor blokkolók, a hisztamin blokkolók olyan gyógyszerek, amelyek segítenek a hisztamin fiziológiai hatásainak kiküszöbölésében a rájuk érzékeny receptor sejtek blokkolásával.

A hisztamin alkalmazására vonatkozó indikációk:

  • kísérleti vizsgálatok és diagnosztikai módszerek;
  • allergiás reakciók;
  • perifériás idegrendszeri fájdalom;
  • reuma;
  • polyarthritis.

A legtöbb terápiás beavatkozás azonban a hisztamin által okozott nemkívánatos hatások ellen irányul.

Javasoljuk, hogy olvassa el

A bárányhimlő (bárányhimlő) különböző korú embereket szárít, de ez a betegség leggyakrabban a gyermekeket érinti.

Az arcszőrzet sok tapasztalatot és problémát okoz a nőknek, amelyek közül az egyik körülbelül a következő: hogyan lehet véglegesen eltávolítani az arcszőrzetet?

Néhány szülőnek a már várt csecsemőik betegségének problémájával kell foglalkoznia a születésük pillanatától.

Az alkoholtartalmú hepatitis gyulladásos folyamat a májban, ami az alkoholtartalmú italok túlzott fogyasztásából ered.

Histamin receptorok

A hisztamin olyan biológiailag aktív anyag, amely számos testfunkció szabályozásában részt vesz, és az egyik legfontosabb tényező az egyes kóros állapotok kialakulásában - különösen az allergiás reakciók.

A tartalom

Honnan származik a hisztamin?

A testben lévő hisztamin hisztidinből - az aminosavak egyike, amely a fehérje szerves része. Inaktív állapotban számos szövet és szerv (bőr, tüdő, belek) része, ahol speciális hízósejtekben (hisztocitákban) van jelen.

Néhány tényező hatására a hisztamin az aktív formába kerül, és a sejtekből az általános keringésbe szabadul fel, ahol fiziológiai hatását fejti ki. A hisztamin aktiválódásához és felszabadulásához vezető tényezők lehetnek sérülések, égési sérülések, stressz, bizonyos gyógyszerek, immunrendszerek, sugárzás stb.

A "saját" (szintetizált) anyagon túlmenően hisztamin is kapható az élelmiszerben. Ezek a sajtok és a kolbászok, bizonyos halak, alkoholos italok stb. A hisztamin termelése gyakran baktériumok hatására történik, ezért hosszú ideig tárolt termékekben gazdag, különösen akkor, ha a hőmérséklet nem elég alacsony.

Egyes élelmiszerek stimulálhatják az endogén (belső) hisztamin - tojás, eper termelését.

A hisztamin biológiai hatása

Az aktív hisztamin, amely a véráramba lépett bármely tényező hatása alatt, gyors és erőteljes hatást gyakorol számos szervre és rendszerre.

A hisztamin fő hatásai:

  • A hörgők és a belek sima (akaratlan) izmok görcsei (ez a hasi fájdalom, hasmenés, légzési elégtelenség).
  • Az adrenalin hormon felszabadulása a mellékvesékből, ami növeli a vérnyomást és növeli a szívfrekvenciát.
  • Az emésztési gyümölcslevek és a nyálkás szekréció fokozott termelése a hörgőkben és az orrüregben.
  • A hajókra gyakorolt ​​hatás a nagyméretű szűkítés és a kis vérútvonalak bővülése, a kapilláris hálózat permeabilitásának növekedése. Ennek eredményeképpen a légutak nyálkahártya duzzanata, a bőr öblítése, a papuláris (noduláris) kiütés megjelenése, nyomásesés, fejfájás.
  • A vérben lévő hisztamin nagy mennyiségben anafilaxiás sokkot okozhat, amely görcsöket, eszméletvesztést, hirtelen nyomásesés hátterében hánytat. Ez az állapot életveszélyes és sürgősségi ellátást igényel.

Histamin és allergiák

Az allergiás reakciók külső megnyilvánulásaiban a hisztamin különleges szerepe van.

Ha ezek a reakciók bármelyike ​​előfordul, az antigén és az antitestek kölcsönhatása. Az antigén olyan anyag, amely már legalább egyszer belépett a szervezetbe, és túlérzékenység kialakulását okozza. A speciális memóriacellák az antigén adatait megőrzik, más sejtek (plazma) speciális fehérje molekulákat - antitesteket (immunoglobulinokat) szintetizálnak. Az antitestek szigorúan megfelelnek - csak az antigénnel képesek reagálni.

Az antigén későbbi bevételei a szervezetben olyan antitestek támadását okozzák, amelyek „megtámadják” az antigén molekulákat, hogy semlegesítsék őket. Formált immunkomplexek - antigén és antitestek rögzítve. Az ilyen komplexek képesek elvenni a hízósejtekre, amelyek inaktív formában specifikus granulátumokban lévő hisztamint tartalmaznak.

Az allergiás reakció következő szakasza a hisztamin átmenete az aktív formába és a granulátumokból való kilépés a vérbe (a folyamatot hízósejt degranulációnak nevezik). Amikor a vér koncentrációja eléri a bizonyos küszöböt, a hisztamin biológiai hatása megjelenik, amit fentebb említettünk.

Lehetnek reakciók a hisztamin részvételével, amelyek hasonlóak az allergiához, de valójában nem (mivel nincs antigén - antitest kölcsönhatás). Ez lehet a nagy mennyiségű hisztamin étellel. Egy másik lehetőség az egyes termékek (pontosabban az összetételükben lévő anyagok) közvetlen hatása a hízósejtekre hisztamin felszabadulásával.

Histamin receptorok

A hisztamin hatását a sejtfelszínen található specifikus receptorok befolyásolásával fejti ki. Könnyű összehasonlítani a molekuláit a kulcsokkal, és a receptorokat az általuk kinyitott zárral.

A receptorok három alcsoportja van, amelyek mindegyikére gyakorolnak saját fiziológiai hatást.

A hisztamin receptorok csoportjai:

  1. H1-a receptorok a sima (akaratlan) izmok sejtjeiben, a véredények belső bélésében és az idegrendszerben találhatók. Az irritáció külső allergiás megnyilvánulásokat okoz (bronchospasmus, ödéma, bőrkiütés, hasi fájdalom, stb.). Az antiallergiás szerek - antihisztamin gyógyszerek (dimedrol, diazolin, suprastin, stb.) Hatása - a H blokkolása.1-receptorok és a hisztamin hatásának kiküszöbölése.
  2. H2-a receptorok a gyomor parietális sejtjeinek membránjaiban találhatók (a sósavat termelő). H csoportból származó készítmények2-blokkolókat használnak a gyomorfekély kezelésében, mert elnyomják a sósav termelését. Az ilyen gyógyszerek több generációja létezik (cimetidin, famotidin, roxatidin, stb.).
  3. H3-a receptorok az idegrendszerben találhatók, ahol részt vesznek egy idegimpulzus vezetésében. H hatás3-a Dimedrol nyugtató hatása miatt az agyi receptorok (néha ez a mellékhatás a fő hatás). Gyakran ez az intézkedés nem kívánatos - például járművezetéskor figyelembe kell venni az allergiás szerek bevétele után a lehetséges álmosságot és a reakció csökkenését. A jelenleg kialakult antihisztaminok csökkentett nyugtató hatásúak (nyugtató hatás) vagy teljes hiánya (astemizol, loratadin stb.).

Histamin a gyógyászatban

A testben a hisztamin természetes termelése és táplálékkal való ellátása nagy szerepet játszik számos betegség, különösen az allergiás tünetek megnyilvánulásában. Az allergiában szenvedők sok szövetben megnövekedett hisztamin-tartalommal rendelkeznek: ez a túlérzékenység egyik genetikai okának tekinthető.

A hisztamin terápiás szerként használatos bizonyos neurológiai betegségek, reuma, diagnózis stb. Kezelésében.

A legtöbb esetben azonban a terápiás intézkedések célja a hisztamin által okozott nemkívánatos hatások leküzdése.

  • Allergia 325
    • Allergiás sztomatitis 1
    • Anafilaxiás sokk 5
    • Urticaria 24
    • Quincke ödémája 2
    • Pollinózis 13
  • Astma 39
  • Dermatitis 245
    • Atopikus dermatitis 25
    • Neurodermatitis 20
    • Psoriasis 63
    • Seborrheás dermatitis 15
    • Lyell-szindróma 1
    • Toxidermia 2
    • Ekcéma 68
  • Általános tünetek 33
    • Orrfolyás 33

A helyszíni anyagok teljes vagy részleges reprodukálása csak akkor lehetséges, ha a forráshoz aktív indexelt link van. Az oldalon bemutatott összes anyag tájékoztató jellegű. Ne öngyógyuljon, ajánlásokat kell adnia a kezelőorvosnak a teljes munkaidős konzultáció során.

H2 hisztamin receptorok

H blokkolók 2 -a hisztamin receptorok olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják a H-t 2 -a gyomornyálkahártya parietális sejtjeinek hisztamin receptorai (amelyek a gyomornedv szekréciójának csökkenésével járnak) és fekélyellenes hatásuk van.

Gyógyszerek ebben a csoportban N 2 -A gyomornyálkahártya parietális sejtjeinek hisztamin receptorai, és fekélyellenes hatása van.

Stimuláció H 2 -A hisztamin receptorokhoz a gyomornedv fokozott szekréciója következik be, amit az intracelluláris cAMP hisztamin hatására történő növekedése okoz.

A blokkolók H használatának hátterében 2 -a hisztamin receptorok csökkenti a gyomorsav-szekréciót.

A ranitidin gátolja a bazális és stimulált hisztamint, gasztrint és acetil-kolint (kisebb mértékben) a sósav kiválasztását. Segít növelni a gyomor tartalmának pH-ját, csökkenti a pepszin aktivitását. A gyógyszer időtartama egyetlen adagban körülbelül 12 óra.

A famotidin hisztamin, gasztrin, acetil-kolin gátolja a bazális és stimulált sósav-termelést. Csökkenti a pepszin aktivitását.

A cimetidin gátolja a sósav hisztamin által közvetített és bazális szekrécióját, és enyhén befolyásolja a karbakolin termelést. Gátolja a pepszin szekréciót. Lenyelés után a terápiás hatás 1 óra múlva alakul ki, és 4-5 órán át tart.

Az orális adagolás után a ranitidin gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszerből. A maximális koncentráció a 150 mg-os dózis után 2-3 óra múlva érhető el. A gyógyszer biohasznosulása - kb. 50% a májban az "első passzálás" hatása miatt. Az étkezés nem befolyásolja az abszorpció mértékét. A plazmafehérje kötődése - 15%. Áthalad a placentán. A hatóanyag eloszlási térfogata körülbelül 1,4 l / kg. A felezési idő 2-3 óra.

A famotidin jól felszívódik az emésztőrendszerben. A hatóanyag maximális szintjét a vérplazmában az orális adagolás után 2 óra elteltével határozzuk meg. A plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 20%. A gyógyszer kis mennyisége a májban metabolizálódik. A legtöbb ürül változatlan formában a vizelettel. A felezési idő 2,5-4 óra.

Orális adagolás után a cimetidin gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszerből. A biológiai hozzáférhetőség körülbelül 60%. A gyógyszer felezési ideje körülbelül 2 óra, a plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 20-25%. Főleg a vizelettel változatlan formában választódik ki (60-80%), részben a májban metabolizálódik. A cimetidin átjut a placentán lévő gáton, behatol az anyatejbe.

  • Gyomorfekély és / vagy nyombélfekély megelőzése és kezelése.
  • Zollinger-Ellison szindróma.
  • Eroszív reflux-nyelőcsőgyulladás.
  • A posztoperatív fekélyek megelőzése.
  • A nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazásával összefüggő gyomor-bélrendszeri fekélyes elváltozások.
  • Túlérzékenység.
  • Terhesség.
  • Szoptatás ideje alatt.

Óvatosan, a csoportba tartozó gyógyszerek az alábbi klinikai helyzetekben kerülnek felírásra:
  • Májelégtelenség.
  • Veseelégtelenség.
  • Gyermekkor.
  • A központi idegrendszer oldaláról:
    • Fejfájás.
    • Szédülés.
    • Fáradt érzés
  • Az emésztőrendszerből:
    • Szájszárazság.
    • Az étvágytalanság
    • Hányás.
    • Hasi fájdalom.
    • Felfúvódás.
    • Székrekedés.
    • Hasmenés.
    • Megnövekedett máj transzamináz aktivitás.
    • Akut pancreatitis.
  • Mivel a szív-érrendszer:
    • Bradycardia.
    • Csökkent vérnyomás.
    • Atrioventrikuláris blokk.
  • A hemopoetikus rendszerből:
    • Thrombocytopenia.
    • Leukopenia.
    • Pancytopenia.
  • Allergiás reakciók:
    • Bőrkiütés.
    • Viszketés.
    • Angioedema.
    • Anafilaxiás sokk.
  • Az érzékekből:
    • A szállások helyszíne.
    • Homályos vizuális érzékelés.
  • A reprodukciós rendszerből:
    • Gynecomastia.
    • Amenorrhoea.
    • Csökkent libidó.
    • Impotencia.
  • más:
    • Alopecia.

A gyógyszercsoport használata előtt ki kell zárni a rosszindulatú daganatok jelenlétét a gyomorban és a nyombélben.

Ennek a csoportnak a kábítószerekkel való kezelésének hátterében meg kell tartózkodni a potenciálisan veszélyes tevékenységek gyakorlásától, amelyek fokozott figyelmet és pszichomotoros sebességet igényelnek.

H-blokkolók kardiotoxikus hatásának kockázata 2 -A hisztamin receptorok emelkednek a szívbetegségben szenvedő betegekben, a máj- és / vagy vesefunkcióban szenvedő betegeknél, gyors intravénás adagolással és nagy dózisok alkalmazásával.

A kezelés alatt kerülje el a gyomor nyálkahártyáját irritáló élelmiszerek, italok vagy gyógyszerek szedését.

A ranitidin akut porfiria támadásokat okozhat.

A famotidin és a cimetidin hamis negatív eredményekhez vezethet, ha allergiás bőrvizsgálatokat végeznek.

A 75 évnél idősebb betegeknek ki kell igazítaniuk a gyógyszercsoport (különösen a cimetidin) adagját.

H2 hisztamin receptorok

A hisztamin H2 receptor blokkolók (ranitidin, famotidin, nizatidin, cimetidin) olyan gyógyszerek, amelyek az érzékeny sejtek receptorainak blokkolásával kiküszöbölik a hisztamin fiziológiai hatásait. A hisztamin receptorok populációja heterogén, és két altípusból áll: H (H1 és H2 hisztamin receptorok. A receptorok szétválasztása a farmakológiai elveken alapul, azaz specifikus agonisták jelenléte minden altípushoz (például p-hisztin, 2-metilhisztamin, H-receptorok, 4-metilhisztamin, betazol vagy dimaprit - H2-hisztamin receptorok esetében).

Működési mechanizmus

Az exogén vagy endogén hisztamin hatására a gyomor szekréciós reakciói H2-hisztamin receptorokon keresztül valósultak meg. A hisztamin H2 receptorok az adenilát-ciklázhoz kapcsolódnak. Ha hisztamin H2 receptorok gerjesztik, az intracelluláris cAMP-tartalom növekedése következik be. Ez növeli a gyomornyálkahártya parietális sejtjeinek szekréciós aktivitását. Ezenkívül a centrális idegrendszer (CNS) egyes részein a cAMP hisztamin H2 receptorok stimulálása során megnövekedett a hízósejtek, bazofilek, T-limfociták, miokardiális sejtek, zsírszövetek esetében. A hisztamin H2 receptor blokkolók versenyképes hisztamin antagonisták. Legjelentősebb hatásuk a gyomornyálkahártya mirigyeinek szekréciójára gyakorolt ​​hatással jár. A parietális sejtek hisztamin H2 receptoraira hatnak, és szignifikánsan csökkentik a különféle ingerek által okozott sósav szekrécióját. A bazális szekréció is csökken. Kisebb mértékben gátolják a pepsinogén indukált szekrécióját és esetleg a vár belső tényezőjét. A gyomornedv volumene csökken.

A H2-hisztamin blokkolók kémiai szerkezetének általános elve ugyanaz, és a specifikus vegyületek hisztamintól eltérnek egy "súlyozott" aromás résztől vagy az alifás gyökök változásától. Az ilyen hatóanyagok, mint a cimetidin, az oxmetidin, a molekula imidazol-heterociklusának alapját képezik. Egyéb anyagok a furánszármazékok (ranitidin), tiazol (famotidin, nizatidin, tiotidin) vagy összetettebb ciklikus komplexek (roxatidin).

farmakokinetikája

Lenyeléskor a H2-hisztamin receptor blokkolók viszonylag magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkeznek. A maximális koncentráció a lenyelés után 1-2 óra múlva érhető el, majd a gyógyszerek részleges biotranszformációra kerülnek a májban; jelentős mennyiségben (különösen intravénásan adva) változatlan formában kiválasztódik a vesék. Így a H2-hisztamin receptor blokkolók vegyes (vese és máj) clearance-e. Egy kis része kiválasztódik a belekben, ahol epe-vel lépnek be. A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknek károsodott a májfunkciója, valamint az idősebbeknél a clearance csökken. A H2-hisztamin blokkolók kevésbé lipofilek, mint azok analógjai, amelyek blokkolják a H1-receptorokat, és ennélfogva nehezebb behatolni a központi idegrendszerbe. Szelektív perifériás hatású H2-hisztamin-blokkolók létrehozásával együtt olyan vegyületeket fejlesztettek ki, amelyek főként a központi hisztamin-receptorokat - zolentidint - erősen lipofil H2-antagonistát befolyásolják, ami befolyásolja a hisztamin hatását a központi idegrendszerben. A bazális és stimulált savas termékek hatékony elnyomása (ha nemcsak hisztaminnal, hanem acetil-kolinnal, inzulinnal, koffeinnel és étellel stimulálva) a H2 receptor antagonisták legfontosabb minősége. Ezeknek a gyógyszereknek a szekréciómentes hatásának időtartama 4-8 óra (egyes szerzők szerint 12 óra).

Az I-es generáció (cimetidin), II-nd (nizatidin, ranitidin stb.) És a III. Generáció (famotidin) H2-hisztamin receptorainak blokkolóit rendeljük el. A gyomor parietális (folícionált) sejtjeinek H2-hisztamin receptorainak blokkolásával szignifikánsan csökkentik a táplálék, hisztamin, pentagasztrin és koffein által stimulált bazális szekréciót és szekréciót. Az acetilkolin által stimulált szekréció (karbokolin) kisebb mértékben csökken hatásuk alatt, és a cimetidin gyakorlatilag nem változtatja meg, mivel nem rendelkezik antikolinerg hatással. A gyomorban a pH növelése, a H2-hisztamin-blokkolók csökkentik a pepszin aktivitását, és általában csökkentik a gyomor és a nyombélfekély kialakulásában a peptikus faktor értékét, elősegítve gyógyulásukat.

Ennek a csoportnak a gyógyszerei közül a ranitidin széles körben alkalmazható a klinikai gyakorlatban, amelyre jellemző a magas blokkoló aktivitás és a szelektivitás a hisztamin H2 receptorokkal szemben, alacsony toxicitással kombinálva. A ranitidin jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. Az antiandrogén hatás gyakorlatilag nem rendelkezik (a cimetidinnel ellentétben). Enyhén befolyásolja a máj mikroszóma enzimek aktivitását. A vesék által kiválasztva (körülbelül 55%; 4-8% metabolitok formájában) és a belekben (45%). A kút áthalad a placentán lévő gáton; orálisan adagolva kis mennyiségben található a cerebrospinalis folyadékban.

A famotidin aktívabb, mint a ranitidin, és hosszabb ideig tart (kb. 30%). Az antiandrogén hatás hiányzik. A máj mikroszóma enzimeket nem befolyásolja.

A nizatidin hasonló a ranitidinhez.

A cimetidin 5-10-szer alacsonyabb, mint a ranitidin, a szelektivitás és a hatás időtartama. A hatás kb. 6 óráig tart, anti-androgén hatású (blokkolja az androgén hormonok receptorait), ezért szexuális diszfunkciót és nőgyógyászati ​​hatást okozhat a férfiaknál (emlőmirigyek növekedése). Ez depressziós hatással van a máj mikroszómális enzimek rendszerére (a citokróm P-450 receptorokhoz kötődik, amelyek vegyes funkciós oxidázokhoz tartoznak), és így számos gyógyszer (diazepam, anaprilin, teofillin, stb.) Hatását erősíthetik. A cimetidin hosszú távú alkalmazásával monitorozni kell a perifériás vér összetételét, mivel leukopeniát okozhat.

Pirenzepin (gasztrotepin), amely főként M1-kolinerg receptorokat blokkol. Ez egy triciklusos vegyület, amely benzodiazepin-származék. A perifériás eredetű pirenzepin hatásai során megfigyelt minden hatás, mivel gyakorlatilag nem jut át ​​a vér-agy gáton. A pirenzepin hatása a sósav és a pepsinogén bazális és szekréciós gátlásában nyilvánul meg, amelyet specifikus ingerek okoznak. A pirenzepin szintén csökkenti a gastrin felszabadulását az élelmiszer-irritáció hatására. A gyógyszer növeli a gyomornyálkahártya sejtjeinek rezisztenciáját a károsodáshoz. Ez az úgynevezett gasztroprotektív hatás, amely nem kapcsolódik a gyomornedv szekréciójának csökkenéséhez. A prosztaglandinok hasonló módon hatnak (például E2 prosztaglandin). A prosztaglandinok azonban nem vesznek részt a pirenzepin gasztro-védő hatásában. A pirenzepin kis mértékben csökkenti a nyálmirigyek szekrécióját. A gyomor-bél traktusból nem teljesen felszívódik (kb. 1 / 2-1 / 3 adag). Az anyag enyhén metabolizálódik. A pirenzepin nem jut át ​​a vér-agy gáton és a placentán. A gyógyszer felszívódott része a vesén keresztül, valamint az epe változatlan formában válik ki.

Hely a terápiában

A gastroenterológiában a H2-hisztamin-blokkolókat a gyomorfekély és a nyombélfekély kezelésére használják (akut fázisban, bonyolult kurzussal, valamint akut megelőzésére), Zollinger-Ellison szindróma, reflux-nyelőcsőgyulladás, akut és krónikus (akut fázisban) pancreatitis, pancreatitis, reflux-nyelőcsőgyulladás, akut és krónikus (akut fázis) gyomorhurut és duodenitis (beleértve azokat is, amelyek a glükokortikoidok kezelésénél jelentkeztek), a felső gyomor-bélrendszer akut vérzése, valamint az aneszteziológia és az újraélesztés Mendelssohn-szindróma megelőzésére. A gyomor savas tartalma az általános érzéstelenítés során.

Ha H2-hisztamin-blokkolókat szájon át adnak be, azokat legalább 1 órával kell megelőzni, mielőtt nem felszívódó antacid hatóanyagokat szednek, amelyek megakadályozzák az abszorpciót, ha az utóbbit komplex kezelésben használják.

Hordozhatóság és mellékhatások

A mellékhatások és figyelmeztetések gyakran alakulnak ki az emésztőrendszer részéről (szájszárazság, ízületi rendellenességek, hányinger, duzzanat, hasmenés, néha székrekedés, máj transzaminázok fokozott aktivitása, kolesztázis jelei). H2-hisztamin blokkolók alkalmazásával fejfájást, szédülést, átmeneti mentális zavarokat, leukocyto- és thrombocytopeniát figyeltek meg. A cimetidin gátolja a citokróm P-450 aktivitását és számos más mikroszóma máj enzimet, amelyek részt vesznek a különböző anyagok metabolizmusában és inaktiválásában, beleértve a egyes gyógyszerek (például közvetett antikoagulánsok, difenin, teofillin, diazepam), amelyek a szokásos dózisokban alkalmazva "túladagolásuk" megnyilvánulását okozhatják. Emellett a cimetidin stimulálja a prolaktin szekrécióját, gátolja a B12-vitamin felszívódását, ami annak hiányához vezet, antiandrogén hatása van; hosszantartó használat esetén a gynecomastia lehetséges (nizatidin is rendelkezik ilyen hatással), impotencia a férfiaknál. A ranitidin és a famotidin alkalmazása esetén lehetséges a dezorientáció, az agresszivitás, a hallucinációk. Ráadásul a ranitidin fokozhatja az intraokuláris nyomást glaukóma betegeknél, lelassítja az atrioventrikuláris vezetőképességet és elnyomja a szívritmus-szabályozók automatizálását, ami bradikardiát, néha aszisztolist okoz; A famotidin alkalmazása során alopeciás esetekről számoltak be.

Ellenjavallatok és figyelmeztetések

A fő ellenjavallatok 7 éves korig, a gyermek terhessége és szoptatása, a máj és a vesék súlyos rendellenességei, a szívelégtelenség, a citotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása.

Működési mechanizmus

Az exogén vagy endogén hisztamin hatására a gyomor szekréciós reakciói H2-hisztamin receptorokon keresztül valósultak meg. A hisztamin H2 receptorok az adenilát-ciklázhoz kapcsolódnak. Ha hisztamin H2 receptorok gerjesztik, az intracelluláris cAMP-tartalom növekedése következik be. Ez növeli a gyomornyálkahártya parietális sejtjeinek szekréciós aktivitását. Ezenkívül a centrális idegrendszer (CNS) egyes részein a cAMP hisztamin H2 receptorok stimulálása során megnövekedett a hízósejtek, bazofilek, T-limfociták, miokardiális sejtek, zsírszövetek esetében. A hisztamin H2 receptor blokkolók versenyképes hisztamin antagonisták. Legjelentősebb hatásuk a gyomornyálkahártya mirigyeinek szekréciójára gyakorolt ​​hatással jár. A parietális sejtek hisztamin H2 receptoraira hatnak, és szignifikánsan csökkentik a különféle ingerek által okozott sósav szekrécióját. A bazális szekréció is csökken. Kisebb mértékben gátolják a pepsinogén indukált szekrécióját és esetleg a vár belső tényezőjét. A gyomornedv volumene csökken.

A H2-hisztamin blokkolók kémiai szerkezetének általános elve ugyanaz, és a specifikus vegyületek hisztamintól eltérnek egy "súlyozott" aromás résztől vagy az alifás gyökök változásától. Az ilyen hatóanyagok, mint a cimetidin, az oxmetidin, a molekula imidazol-heterociklusának alapját képezik. Egyéb anyagok a furánszármazékok (ranitidin), tiazol (famotidin, nizatidin, tiotidin) vagy összetettebb ciklikus komplexek (roxatidin).